Terapia de Edición Génica en Infecciones de las Vías Urinarias por E.coli Uropatógena

Se ha sugerido recientemente que el inflamasoma NLRP3 y la liberación de IL-1β son importantes para la progresión de la infección del tracto urinario (ITU). Sin embargo, aún se desconoce mucho sobre la interacción de UPEC y el inflamasoma NLRP3. El propósito de este estudio fue dilucidar qué factores de virulencia utilizan la Escherichia coli uropatogénica (UPEC) para modular la activación del inflamasoma NLRP3 y la posterior liberación de IL-1β y el papel de NLRP3 para la colonización UPEC de células epiteliales de vejiga. La línea celular epitelial de vejiga 5637, NLRP3 generadas por CRISPR / Cas9, caspasa-1 y mesotripsina, y las líneas celulares deficientes y células epiteliales de vejiga primaria transformadas (HBLAK) se estimularon con aislamientos UPEC y la cepa MG1655 no patógena. Encontramos que la cepa UPT CFT073, pero no MG1655, indujo un aumento de la actividad de la caspasa-1 y la liberación de IL-1β de las células epiteliales de la vejiga. Además, la capacidad de CFT073 para adherirse e invadir las células deficientes en NLRP3 se redujo significativamente en comparación con las células de tipo salvaje. En conclusión, encontramos que el inflamasoma NLRP3 era importante para la colonización dependiente de fimbrias tipo 1 de las células epiteliales de la vejiga y que tanto las fimbrias tipo 1 como la α-hemolisina pueden modular la actividad del inflamasoma NLRP3.

Bibliografía :

1.           Demirel I, Persson A, Brauner A, Särndahl E, Kruse R, Persson K. Activation of the NLRP3 Inflammasome Pathway by Uropathogenic Escherichia coli Is Virulence Factor-Dependent and Influences Colonization of Bladder Epithelial Cells. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 14 de marzo de 2018 [citado 16 de diciembre de 2018];8. Disponible en: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fcimb.2018.00081/full

Terapia con Stem Cells en Infecciones de las Vías Urinarias por E.coli Uropatógena

Como nueva fuente de células, las células madre derivadas de orina (USCs) poseen un excelente perfil de factibilidad y seguridad para la regeneración de tejidos, específicamente para la reparación de tejidos genitourinarios. Estas células expresan actividad de la telomerasa y son altamente expandibles, pero no inducen teratomas o tumores in vivo. Los resultados preclínicos de la terapia celular con USC han sido positivos en modelos de incontinencia urinaria de esfuerzo, reconstrucción de uretra y vejiga, e insuficiencia renal, siendo estos factores predisponentes para Infección de vías urinarias y de esta forma estaríamos tratando de manera indirecta las infecciones de vías urinarias por E. coli uropatógena. Los USC se pueden obtener a través de un enfoque no invasivo, simple, seguro y de bajo costo. Además de la reparación del tejido genitourinario, las USC también pueden ser una fuente celular viable para la terapia basada en células en el tratamiento de defectos o enfermedades tisulares en otros sistemas.

Bibliografía:

Zhang D, Wei G, Li P, Zhou X, Zhang Y. Urine-derived stem cells: A novel and versatile progenitor source for cell-based therapy and regenerative medicine. Genes Dis [Internet]. 1 de septiembre de 2014 [citado 9 de diciembre de 2018];1(1):8-17. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25411659

Ejemplo de transgénico animal para Infecciones de las Vías Urinarias por E.coli Uropatógena

La Escherichia coli, productora de α-hemolisina (HlyA), suele causar graves infecciones del tracto urinario, incluida la pielonefritis, que conlleva un riesgo importante de sepsis,  los ratones P2X - / - 7 y P2X - / - 4 son extremadamente sensibles a la sepsis con E. coli uropatogénica, teniendo una supervivencia notablemente más baja, mientras que en los ratones P2X - / - 1 la producción de IL-1β durante la sepsis con E. coli uropatogénica está mediada por la caspasa-8, ya que los ratones con doble inactivación de caspasa-8 y RIPK3 muestran una citoquina sustancialmente menor durante la sepsis y una mayor supervivencia después de la inyección de TNFα. Estos datos confirman que la activación de los receptores P2X7 y P2X4 tiene un efecto protector durante la infección grave por E. coli.

5 ventajas y 5 desventajas de los transgénicos 

Bibliografía:

1. Greve A-S, Skals M, Fagerberg SK, Tonnus W, Ellermann-Eriksen S, Evans RJ, et al. P2X1, P2X4, and P2X7 Receptor Knock Out Mice Expose Differential Outcome of Sepsis Induced by α-Haemolysin Producing Escherichia coli. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 6 de abril de 2017 [citado 2 de diciembre de 2018];7. Disponible en: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fcimb.2017.00113/full

2. EL PAÍS. La OMS dice que los alimentos transgénicos disponibles son inocuos para la salud. [Citado 02 de diciembre del 2018]. Disponible en: https://elpais.com/diario/2002/10/28/sociedad/1035759604_850215.html