Terapia de Edición Génica en Infecciones de las Vías Urinarias por E.coli Uropatógena

Se ha sugerido recientemente que el inflamasoma NLRP3 y la liberación de IL-1β son importantes para la progresión de la infección del tracto urinario (ITU). Sin embargo, aún se desconoce mucho sobre la interacción de UPEC y el inflamasoma NLRP3. El propósito de este estudio fue dilucidar qué factores de virulencia utilizan la Escherichia coli uropatogénica (UPEC) para modular la activación del inflamasoma NLRP3 y la posterior liberación de IL-1β y el papel de NLRP3 para la colonización UPEC de células epiteliales de vejiga. La línea celular epitelial de vejiga 5637, NLRP3 generadas por CRISPR / Cas9, caspasa-1 y mesotripsina, y las líneas celulares deficientes y células epiteliales de vejiga primaria transformadas (HBLAK) se estimularon con aislamientos UPEC y la cepa MG1655 no patógena. Encontramos que la cepa UPT CFT073, pero no MG1655, indujo un aumento de la actividad de la caspasa-1 y la liberación de IL-1β de las células epiteliales de la vejiga. Además, la capacidad de CFT073 para adherirse e invadir las células deficientes en NLRP3 se redujo significativamente en comparación con las células de tipo salvaje. En conclusión, encontramos que el inflamasoma NLRP3 era importante para la colonización dependiente de fimbrias tipo 1 de las células epiteliales de la vejiga y que tanto las fimbrias tipo 1 como la α-hemolisina pueden modular la actividad del inflamasoma NLRP3.

Bibliografía :

1.           Demirel I, Persson A, Brauner A, Särndahl E, Kruse R, Persson K. Activation of the NLRP3 Inflammasome Pathway by Uropathogenic Escherichia coli Is Virulence Factor-Dependent and Influences Colonization of Bladder Epithelial Cells. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 14 de marzo de 2018 [citado 16 de diciembre de 2018];8. Disponible en: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fcimb.2018.00081/full