La Epigenética se refiere a los cambios heredables en el ADN
e histonas que no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y
modifican la estructura y condensación de la cromatina, por lo que afectan la
expresión génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son metilación
del ADN y modificaciones de histonas.
Al entender las variaciones en la epigenética que se
producen en algunos de los factores de virulencia de la E. coli uropatógena podremos basarnos en estos datos biológicos para la selección de tratamiento para el
paciente individual. Esto resalta la necesidad de un marcador biológico que pueda
predecir la recurrencia de ITU. La infección de tejidos de mamíferos con
bacterias, virus y otros patógenos da como resultado la modificación del
epigenoma de la célula huésped, particularmente la metilación del ADN.
Recientemente, demostramos que la infección in vitro de células uroepiteliales
de vejiga con Escherichia coli uropatogénica produce hipermetilación del gen
supresor de tumores CDKN2A, lo que proporciona una prueba de concepto de que la
infección por E. coli uropatogénica modula el epigenoma de la célula huésped.
Si la persistencia posterior a la infección de la hipermetilación del ADN
uroepitelial inducida por ITU se asocie con una propensión posterior de la ITU,
estas marcas epigenéticas podrían actuar como un posible biomarcador para el
riesgo de recurrencia de la ITU y podrían utilizarse para racionalizar y
mejorar el tratamiento de pacientes con uropatías asociadas a infecciones.
Figura 1. Escherichia coli uropatógena persiste dentro de las células uroepiteliales infectadas. Estas células infectadas se eliminan en la orina y se reemplazan mediante la proliferación y posterior diferenciación de las células basales. Postulamos que la infección conduce a la metilación del ADN que, si está presente en las células basales, se hereda a las células uroepiteliales de superficie. Estas marcas de metilación inducidas por la infección están presentes en las células uroepiteliales aisladas de la orina del paciente. MCpG: dinucleótidos CpG metilados.
https://sci-hub.tw/10.2217/epi.12.5
https://www.amc.edu.mx/revistaciencia/images/revista/62_1/PDF/12_Epigenetica.pdf
