Alteraciones de la Epigenómica en Infecciones de las Vías Urinarias por E.coli Uropatógena

La Epigenética se refiere a los cambios heredables en el ADN e histonas que no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina, por lo que afectan la expresión génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son metilación del ADN y modificaciones de histonas.

Al entender las variaciones en la epigenética que se producen en algunos de los factores de virulencia de la E. coli uropatógena  podremos basarnos en estos datos biológicos  para la selección de tratamiento para el paciente individual. Esto resalta la necesidad de un marcador biológico que pueda predecir la recurrencia de ITU. La infección de tejidos de mamíferos con bacterias, virus y otros patógenos da como resultado la modificación del epigenoma de la célula huésped, particularmente la metilación del ADN. Recientemente, demostramos que la infección in vitro de células uroepiteliales de vejiga con Escherichia coli uropatogénica produce hipermetilación del gen supresor de tumores CDKN2A, lo que proporciona una prueba de concepto de que la infección por E. coli uropatogénica modula el epigenoma de la célula huésped. Si la persistencia posterior a la infección de la hipermetilación del ADN uroepitelial inducida por ITU se asocie con una propensión posterior de la ITU, estas marcas epigenéticas podrían actuar como un posible biomarcador para el riesgo de recurrencia de la ITU y podrían utilizarse para racionalizar y mejorar el tratamiento de pacientes con uropatías asociadas a infecciones.

Figura 1. Escherichia coli uropatógena persiste dentro de las células uroepiteliales infectadas. Estas células infectadas se eliminan en la orina y se reemplazan mediante la proliferación y posterior diferenciación de las células basales. Postulamos que la infección conduce a la metilación del ADN que, si está presente en las células basales, se hereda a las células uroepiteliales de superficie. Estas marcas de metilación inducidas por la infección están presentes en las células uroepiteliales aisladas de la orina del paciente. MCpG: dinucleótidos CpG metilados.

BIBLIOGRAFÍA:
https://sci-hub.tw/10.2217/epi.12.5
https://www.amc.edu.mx/revistaciencia/images/revista/62_1/PDF/12_Epigenetica.pdf